新華社上海５月２９日電（記者 仇逸）復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、上海市公共衛(wèi)生臨床中心兼職教授袁正宏研究員率領(lǐng)的新發(fā)傳染病研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：個(gè)別人感染Ｈ７Ｎ９禽流感患者在達(dá)菲抗病毒治療１９天后仍在其咽拭子標(biāo)本中檢測到Ｈ７Ｎ９病毒核酸，這表明病毒已出現(xiàn)基因突變和耐藥趨勢。２９日，這一成果已在線發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上，引起世界同行高度關(guān)注。

    為指導(dǎo)人感染Ｈ７Ｎ９禽流感病例病情判斷、臨床治療及出院等工作，袁正宏領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)承擔(dān)了檢測患者標(biāo)本中Ｈ７Ｎ９病毒核酸載量的重要任務(wù)。在上海市公共衛(wèi)生臨床中心應(yīng)急病房醫(yī)護(hù)人員的配合、支持下，收集了病人在治療過程中多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的咽拭子、血液、尿液和糞便標(biāo)本，使用先進(jìn)的、自行設(shè)計(jì)的熒光定量ＲＴ－ＰＣＲ方法對標(biāo)本中的Ｈ７Ｎ９流感病毒核酸載量進(jìn)行了定量檢測，并對其中１４例患者進(jìn)行了病毒載量與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析。

    結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病癥相對較輕的患者在達(dá)菲治療中，咽拭子的病毒載量顯著下降并較快轉(zhuǎn)陰；而重癥患者，特別是在后期需要依靠人工肺治療的患者，咽拭子的病毒核酸載量在達(dá)菲治療過程中呈持續(xù)陽性、甚至載量進(jìn)一步升高的罕見現(xiàn)象，并有個(gè)別患者在達(dá)菲抗病毒治療１９天后仍在其咽拭子標(biāo)本中檢測到了Ｈ７Ｎ９病毒核酸。

    為解釋這些不尋常現(xiàn)象，袁正宏率領(lǐng)胡蕓文、王蔚、宋志剛等研究人員對Ｈ７Ｎ９禽流感病毒的２個(gè)最重要蛋白ＨＡ和ＮＡ，即患者標(biāo)本中的這２個(gè)病毒基因序列進(jìn)行擴(kuò)增研究和多態(tài)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)２例重癥病例在抗病毒治療過程中體內(nèi)Ｈ７Ｎ９毒株的神經(jīng)氨酸酶（ＮＡ）“２９２位氨基酸”從Ｒ（精氨酸）突變?yōu)椋耍ㄙ嚢彼幔?shí)驗(yàn)室運(yùn)用先進(jìn)的“Ｑ－ＰＣＲ單核酸多態(tài)性分析法”，有了進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)：病人標(biāo)本中“２９２Ｒ毒株”竟然出現(xiàn)了逐漸被“２９２Ｋ毒株”取代的過程。這一結(jié)果提示：這一突變毒株的出現(xiàn)可能與達(dá)菲治療效果不佳有關(guān)?！埃危?Ｒ２９２Ｋ”的突變曾出現(xiàn)在季節(jié)性Ｈ３Ｎ２流感病毒上，以后研究證明該病毒對達(dá)菲耐藥。香港大學(xué)微生物學(xué)家裴偉士教授的科研團(tuán)隊(duì)參與了耐藥基因的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)工作。

    上海市Ｈ７Ｎ９禽流感防治專家組組長、微生物學(xué)專家聞玉梅院士認(rèn)為，研究結(jié)果說明，達(dá)菲治療依然對絕大部分患者有效，一旦確診應(yīng)盡早治療；同時(shí)提示在達(dá)菲治療前和治療過程中必須要對病毒載量和耐藥基因位點(diǎn)進(jìn)行密切監(jiān)測，及時(shí)調(diào)整治療方案，以提高救治成功率。此外，加快新藥研發(fā)顯得尤為重要。